干细胞治疗狼疮肾炎及银屑病的现状和前景

来源:www.pm-dm.com  发布时间:2019-10-09   点击数:1865

有各种各样的自身免疫性疾病。虽然在发病机制中存在不同程度的免疫异常,但所涉及的免疫或免疫细胞的特定类型是不同的,这导致不断变化的临床表现和异质性。目前,治疗自身免疫性疾病的主要药物主要是激素和免疫抑制剂,副作用大,不能治愈。近年来,干细胞疗法具有明显的优点,例如安全性,足够的治疗材料来源和广泛的治疗疾病。因此,国内外干细胞治疗正在迅速发展。干细胞可在特定环境中分化成特定细胞以修复不可再生细胞。细胞的死亡和损伤达到治疗疾病的效果。狼疮性肾炎和牛皮癣是由免疫紊乱引起的组织细胞损伤。干细胞不仅可以修复受损细胞,还可以干扰发病机制的免疫紊乱。银屑病在表皮干细胞中也是异常的,因此干细胞移植治疗狼疮性肾炎和牛皮癣的优势是显而易见的。到目前为止,国内外尚无干细胞产物治疗自身免疫性疾病,但干细胞治疗狼疮性肾炎和牛皮癣的临床研究和病例报道广泛而稳定。

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干细胞治疗狼疮性肾炎

60%的系统性红斑狼疮患者有肾脏受累,系统性红斑狼疮患者一旦患有狼疮性肾炎,其死亡率显着增加。目前,糖皮质激素和免疫抑制剂仍然是狼疮性肾炎患者的主要治疗方法,但20%的狼疮性肾炎患者对糖皮质激素和免疫抑制剂没有影响。长期使用免疫抑制剂具有明显的副作用,如卵巢功能衰竭,继发感染和继发性恶性肿瘤。用于治疗狼疮性肾炎的异基因干细胞移植由于其副作用小而迅速发展。干细胞移植治疗狼疮性肾炎的原理是什么?研究表明,在小鼠狼疮肾炎模型中,胚胎间充质干细胞可以减少狼疮性肾炎引起的蛋白尿渗漏,减少淋巴细胞浸润和炎症。间充质干细胞可抑制B淋巴细胞增殖并分化为浆细胞。在狼疮性肾炎的动物模型中,间充质干细胞可以减少肾脏中浆细胞的浸润。人骨髓间充质干细胞移植也可以减少狼疮性肾炎的小模型。大鼠补体C3沉积。在急性肾损伤的动物模型中,间充质干细胞移植主动归巢到受损的肾小球并附着到小叶周围的毛细血管,诱导和替换受损和死亡的细胞。此外,间充质干细胞还可以抑制炎性因子如IFN-γ,IL-2,TNF-α,IL-6,IL-1b,IL-12等的产生。这些炎症因子是全身性的。红斑狼疮的发生和发展都起着重要作用。病例报告发现,25岁的系统性红斑狼疮年轻女性患有狼疮危象,对传统激素和免疫抑制剂几乎无效。然而,在接受干细胞治疗后,患者的临床症状得到缓解,狼疮性肾炎得到缓解。 3年后随访显示24h蛋白尿显着下降,补体C3增加。

目前国内外尚无干细胞产品被批准用于治疗狼疮肾炎,南京大学医学院附属鼓楼医院和大连医科大学附属第一医院已经开展了干细胞治疗狼疮性肾炎的临床研究,注册登记并公开在美国国立卫生研究院临床研究网上,其临床研究结果将为干细胞产品上市治疗狼疮肾炎提供非常重要的依据。

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干细胞治疗银屑病

银屑病是一种损坏皮肤的自身免疫性疾病,此病不仅损害患者健康,还严重影响患者社交、工作和生活。目前银屑病的治疗手段有限,治疗效果也不满意。银屑病患者往往存在自杀的想法或尝试自杀和自杀。截止目前,尚无干细胞产品上市用于治疗银屑病,但干细胞产品用于银屑病的个案报道和临床研究非常广泛,且安全性和治疗效果可靠,因而银屑病最有望成为下一个干细胞产品上市治疗的疾病。基本的原因就在于,银屑病不仅存在细胞组织不可逆损伤和免疫异常,还存在表皮干细胞的严重异常。因此干细胞移植有望能从根本上去治疗银屑病而达到满意的治疗效果。银屑病患者皮肤病变斑块中的表皮间充质干细胞和健康人皮肤表皮间充质干细胞分泌的细胞因子完全不同。银屑病患者表皮间充质干细胞分泌异常的细胞因子,会刺激皮肤角质细胞的增生并抑制角质细胞凋亡,这正是银屑病发病的重要机制之一。银屑病患者表皮干细胞的表面抗原和正常健康人表皮干细胞的表面抗原相比较,出现了明显改变。虽然都表达CD29、CD44、CD73、CD90和CD105,但是银屑病患者表皮干细胞CD34、CD45和HLA-DR抗原的表达却明显减少。不仅如此,正常的表皮间充质干细胞有免疫调节作用,但是银屑病异常的表皮间充质干细胞却完全丧失了免疫抑制作用。所以,银屑病非常顽固的临床表现和对药物疗效极差的根源就在于,表皮干细胞作为修复受损和死亡组织细胞的最后一道防线都是异常的。临床研究显示,给予银屑病患者骨髓间充质干细胞移植治疗,患者的临床症状得到明显改善,Ohashi K等人也报道了1例54岁男性具有长达10年病程的银屑病患者,给予骨髓间充质干细胞移植治疗后,在此后的8个月随访中,病情持续缓解,效果明显。因此,结合目前干细胞治疗银屑病的临床实验结果来看,尝试干细胞治疗银屑病,至少在理论上来讲,是非常值得去尝试的。

韩国天主教大学圣玛丽医院和中国军事医学科学院附属医院已经开展了间充质干细胞治疗银屑病的临床研究,注册登记并公开在美国国立卫生研究院临床研究网上。紧接着,中南大学湘雅医院和北京大学第三医院也相继开展了间充质干细胞治疗银屑病的临床研究,相信在不久的将来,干细胞产品有望为银屑病患者带来希望。

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小结和展望

干细胞治疗应用于自身免疫性疾病的优势就在于其不仅可以替代和修复损伤或死亡的细胞组织,还可以在免疫紊乱的发病环节进行干预。对于银屑病这种存在表皮干细胞异常的自身免疫性疾病来说,干细胞移植治疗更是可以从发病的根本环节去治疗疾病,治疗效果理论上是很可观的。但是干细胞治疗银屑病和狼疮肾炎的有效性和安全性还需要大规模、多中心的临床研究来最后证实。无论如何,在目前并没有干细胞产品上市治疗自身免疫性疾病的情况下,狼疮肾炎和银屑病有望成为自身免疫性疾病的代表去尝试干细胞治疗,进而揭开干细胞治疗自身免疫性疾病的序幕,对于狼疮肾炎和银屑病患者以及广大风湿免疫科的医务人员来说,都是非常值得期待的。

作者:刘毅,熊安吉 四川大学华西医院风湿免疫科

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